Das Nalidixins�ure-Tryptophan-Konjugat wurde durch Kopplung von Nalidixins�ure mit Glycinmethylester-Hydrochlorid synthetisiert und durch Schmelzpunkt, D�nnschichtchromatographie, RM-Wert, Rasterelektronenmikroskopie, R�ntgenbeugungsstudie und Hochleistungsfl�ssigkeitschromatographie charakterisiert. Die Struktur des Prodrugs wurde durch analytische Verfahren, Elementaranalyse, Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie, Fourier-Transform-Kernresonanzspektroskopie und Massenspektroskopie best�tigt. Prï¿ ...
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Das Nalidixins�ure-Tryptophan-Konjugat wurde durch Kopplung von Nalidixins�ure mit Glycinmethylester-Hydrochlorid synthetisiert und durch Schmelzpunkt, D�nnschichtchromatographie, RM-Wert, Rasterelektronenmikroskopie, R�ntgenbeugungsstudie und Hochleistungsfl�ssigkeitschromatographie charakterisiert. Die Struktur des Prodrugs wurde durch analytische Verfahren, Elementaranalyse, Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie, Fourier-Transform-Kernresonanzspektroskopie und Massenspektroskopie best�tigt. Pr�formulierungsstudien ergaben eine erh�hte Wasserl�slichkeit bei nicht signifikanter Ver�nderung der Lipophilie von Nalidixins�ure-Tryptophan-Konjugat im Vergleich zu Nalidixins�ure. Die In-vitro-Umwandlung best�tigte, dass die Umwandlung des Prodrugs in der Magenumgebung nicht signifikant war, so dass das Ziel der Umgehung des Magen-Darm-Trakts ohne Freisetzung des Medikaments erreicht wurde. Allerdings wurde in Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6,8 in Gegenwart von 20 % frischem Rattenkot eine 67,83 %ige Umwandlung des Nalidixins�ure-Tryptophan-Konjugats in Nalidixins�ure beobachtet, was auf die Hydrolyse der Amidbindung durch das von der Dickdarm-Mikroflora abgesonderte Enzym Amidase zur�ckzuf�hren ist.
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