Das Nalidixins???ure-Tryptophan-Konjugat wurde durch Kopplung von Nalidixins???ure mit Glycinmethylester-Hydrochlorid synthetisiert und durch Schmelzpunkt, D???nnschichtchromatographie, RM-Wert, Rasterelektronenmikroskopie, R???ntgenbeugungsstudie und Hochleistungsfl???ssigkeitschromatographie charakterisiert. Die Struktur des Prodrugs wurde durch analytische Verfahren, Elementaranalyse, Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie, Fourier-Transform-Kernresonanzspektroskopie und Massenspektroskopie best???tigt. Pr?? ...
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Das Nalidixins???ure-Tryptophan-Konjugat wurde durch Kopplung von Nalidixins???ure mit Glycinmethylester-Hydrochlorid synthetisiert und durch Schmelzpunkt, D???nnschichtchromatographie, RM-Wert, Rasterelektronenmikroskopie, R???ntgenbeugungsstudie und Hochleistungsfl???ssigkeitschromatographie charakterisiert. Die Struktur des Prodrugs wurde durch analytische Verfahren, Elementaranalyse, Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie, Fourier-Transform-Kernresonanzspektroskopie und Massenspektroskopie best???tigt. Pr???formulierungsstudien ergaben eine erh???hte Wasserl???slichkeit bei nicht signifikanter Ver???nderung der Lipophilie von Nalidixins???ure-Tryptophan-Konjugat im Vergleich zu Nalidixins???ure. Die In-vitro-Umwandlung best???tigte, dass die Umwandlung des Prodrugs in der Magenumgebung nicht signifikant war, so dass das Ziel der Umgehung des Magen-Darm-Trakts ohne Freisetzung des Medikaments erreicht wurde. Allerdings wurde in Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6,8 in Gegenwart von 20 % frischem Rattenkot eine 67,83 %ige Umwandlung des Nalidixins???ure-Tryptophan-Konjugats in Nalidixins???ure beobachtet, was auf die Hydrolyse der Amidbindung durch das von der Dickdarm-Mikroflora abgesonderte Enzym Amidase zur???ckzuf???hren ist.
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