En esta Tesis iniciamos una l???nea completamente nueva basada en la b???squeda de antimetabolitos del pirofosfato de farnesilo. ???ste es el sustrato de numerosos enzimas importantes en rutas biosint???ticas claves para el metabolismo de las celulas y de los organismos. As???, es transformado por la escualeno sintetasa en escualeno, precursor de todos los esteroides. Inhibir la escualeno sintetasa podr???a ayudar a controlar el nivel de colesterol en los organismos superiores o podr???a interferir en el crecimiento ...
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En esta Tesis iniciamos una l???nea completamente nueva basada en la b???squeda de antimetabolitos del pirofosfato de farnesilo. ???ste es el sustrato de numerosos enzimas importantes en rutas biosint???ticas claves para el metabolismo de las celulas y de los organismos. As???, es transformado por la escualeno sintetasa en escualeno, precursor de todos los esteroides. Inhibir la escualeno sintetasa podr???a ayudar a controlar el nivel de colesterol en los organismos superiores o podr???a interferir en el crecimiento bacteriano en el caso de las escualenos sintetasas procariotas. Por otra parte, el pirofosfato de farnesilo es sustrato de la farnesiltransferasa, responsable de la farnesilaci???n, y por tanto, activaci???n, de prote???nas, como la RAS, que juegan un papel clave en la transducci???n de se???ales. Esta transducci???n de se???ales est??? descontrolada en las c???lulas cancerosas. La inhibici???n de la farnesilaci???n, al no activar a RAS, detiene el proceso de transducci???n y lleva a la c???lula cancerosa a la muerte...
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