Le r???cepteur PAR-1 de la thrombine ainsi que son inhibiteur, la prot???ase nexine-1, sont tous deux exprim???s par la cellule musculaire au cours du d???veloppement de la synapse neuromusculaire. Nous avons ???mis l'hypoth???se que la thrombine ???tait impliqu???e dans la formation et la plasticit??? de la synapse neuromusculaire. Nos recherches r???alis???es dans un mod???le de synaptog???n???se neuromusculaire in vitro ont permis de montrer l'existence d'une nouvelle voie de r???gulation de l'expression du r???cepteur ...
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Le r???cepteur PAR-1 de la thrombine ainsi que son inhibiteur, la prot???ase nexine-1, sont tous deux exprim???s par la cellule musculaire au cours du d???veloppement de la synapse neuromusculaire. Nous avons ???mis l'hypoth???se que la thrombine ???tait impliqu???e dans la formation et la plasticit??? de la synapse neuromusculaire. Nos recherches r???alis???es dans un mod???le de synaptog???n???se neuromusculaire in vitro ont permis de montrer l'existence d'une nouvelle voie de r???gulation de l'expression du r???cepteur de l'ac???tylcholine par la thrombine et de modifications importantes de la synaptog???n???se neuromusculaire lorsque les niveaux d'expression de MuSK et du du r???cepteur de l'ac???tylcholine sont diminu???s par la thrombine. Nous montrons par ailleurs qu'une mutation faux-sens du domaine intracellulaire de MuSK diminue la transcription du g???ne de la sous-unit??? epsilon du r???cepteur de l'ac???tylcholine dans les co-cultures neurone-myotubes et induit une croissance axonale exub???rante. L'ensemble de ces donn???es contribue ??? une meilleure compr???hension des m???canismes impliqu???s dans la formation et la maintenance de la synapse neuromusculaire.
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