Le cancer bronchique non-??? petites cellules (CBNPC) repr???sente 80% des cancers du poumon et poss???de un pronostic extr???mement m???diocre, avec une survie ??? 5 ans inf???rieure ??? 15%. Le gefitinib, une mol???cule appartenant ??? la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montr??? de puissants effets anti-prolif???ratifs dans les CBNPC, mais la grande variabilit??? des r???ponses a incit??? la recherche de marqueurs capables de pr???dire une r???sistance ou une sensibilit??? ??? ce ...
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Le cancer bronchique non-??? petites cellules (CBNPC) repr???sente 80% des cancers du poumon et poss???de un pronostic extr???mement m???diocre, avec une survie ??? 5 ans inf???rieure ??? 15%. Le gefitinib, une mol???cule appartenant ??? la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montr??? de puissants effets anti-prolif???ratifs dans les CBNPC, mais la grande variabilit??? des r???ponses a incit??? la recherche de marqueurs capables de pr???dire une r???sistance ou une sensibilit??? ??? ce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caract???risons un nouveau m???canisme de r???sistance au gefitinib induit par l'amphir???guline, un ligand de l'EGFR. Ce travail poss???de des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent ??? la fois les domaines diagnostique et th???rapeutique. En effet, nous d???montrons le r???le central de l'AREG dans la r???sistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur pr???dictif d'une r???sistance ??? ce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI aux inhibiteurs d'histone-d???ac???tylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC r???sistants au gefitinib.
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